Меню

Серотонинергическое средство что это



Серотонинергическое средство что это

Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) синтезируется из L-триптофана. В качестве нейромедиатора серотонин участвует во множестве функций в ЦНС. Кроме того, он действует и как медиатор на периферии.

В кишечнике он действует а) как нейромедиатор в нервном сплетении мышечной оболочки кишечника и б) местно как гормон, выделяясь из энтерохромаффинных клеток (EC-клеток) кишечного эпителия. Серотонин усиливает перистальтику кишечника. Эти EC-клетки также могут влиять на ЦНС и косвенно на кровообращение.

Присутствие токсичных веществ (цитостатиков при химиотерапии рака) в кишечнике стимулирует эти клетки, в ответ они могут вызывать рвоту посредством выброса серотонина, стимулирующего афферентные нервные окончания блуждающего нерва. Более того, они выполняют функцию «серотониновой заправки» для тромбоцитов, т. к. сами тромбоциты не могут производить серотонин. Серотонин тромбоцитов участвует в тромбообразовании и свертывании крови.

Серотонин способен влиять на гладкую мускулатуру сосудов в двух противоположных направлениях. Он вызывает выход сосудорасширяющих посредников (NO, простациклина) в интактных эндотелиальных клетках, а при прямом действии на гладкую мускулатуру сосудов вызывает сосудосуживающий эффект.

а) Серотониновые рецепторы. В организме находится огромное количество различных подтипов серотониновых рецепторов. Из них в фармакологической терапии важны 5-НТ1, 5-НТ2 (оба с подтипами), 5-НТ3 и 5-НТ4. Большинство типов рецепторов связано с G-белками. Подтип 5-НТ3 представляет собой неселективный катионный канал (лйгандзависимый ионный канал).

б) Инактивация. Так же как биогенные амины норадреналин и дофамин, выделенный нейронами серотонин инактивируется путем нейронального обратного захвата с помощью специфического серотонинового транспортера (SERT) плазмолеммы. Неспецифический транспортер VMAT опосредует захват серотонина везикулами. Кроме того, серотонин может разрушаться внутри клеток МАО.

Средства, вызывающие эффекты серотонина

а) «Триптаны» при приступах мигрени. Суматриптан был первым препаратом, использованным для лечения мигрени; он действует как агонист 5-НТ1D рецепторов, а также 5-НТ1B-рецепторов. Он вызывает сужение внутричерепных сосудов, возможно, за счет угнетения выброса нейропептидов, которые запускают нейрогенное воспаление, либо за счет прямого действия на кровеносные сосуды. Чувство стеснения в груди может свидетельствовать о спазме коронарных сосудов.
Этот механизм действия доказал свою эффективность, и сейчас на рынке представлено много других триптанов.

б) Антидепрессанты. Многие представители этой группы веществ ингибируют обратный нейрональный захват 5-НТ. Флуоксетин — основной представитель СИОЗС.

в) Прочие. Сибутрамин, ингибитор обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина,продается как средство против ожирения. Дулоксетин, который также угнетает обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина, был предложен в качестве средства для лечения стрессового недержания мочи, а затем в качестве антидепрессанта.

г) Ингибиторы серотонина. «Сетроны» при рвоте, вызванной цитостатиками. Ондансетрон обладает выраженным противорвотным свойством после введения цитостатических препаратов. Это антагонист 5-НТ3-рецепторов, которые локализуются на афферентных волокнах блуждающего нерва в слизистой оболочке кишечника, а также в головном мозге, включая самое заднее поле. Цитотоксические вещества способны попасть в обе эти области, вызывая рвоту. Трописетрон и гранисетрон характеризуются аналогичным действием.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Серотонинергические лекарственные средства

Смотри также мексамин.

СЕРОТОНИНА АДИПИНАТ (Serotonini adipinas)

Синонимы: Антемовистер, Энтерамин, Тромбоцитин, Тромботонин.

Фармакологическое действие. Серотонин обладает гемостатическим (кровоостанавливающим) действием. Он способствует повышению стойкости капилляров (мельчайших сосудов) и уменьшению длительности кровотечения. Оказывает сосудосуживающее действие, может вызвать гиперкоагуляцию (повышенную свертываемость крови) за счет увеличения количества тромбоцитов. Кроме того, оказывает специфическое действие на мышцы матки, обусловленное прежде всего возбуждающим влиянием на серотонинчувствительные рецепторы миометрия (мышечного слоя матки). В малых дозах снижает исходный тонус миометрия и увеличивает амплитуду сокрашений, в больших — оказывает обратное действие. Увеличение концентрации серотина в крови сопровождается усилением спонтанных сокращений матки. Обладает выраженной способностью угнетать холинэстеразу, разрушать курарезационный блок передачи возбуждения с двигательного нерва на мышцу матки и повышать мышечную работоспосбность. Действие серотонина в подобных случаях реализуется через сократительные актомиозиноподобные белки.

Показания к применению. Патологические состояния, сопровождающиеся геморрагическим синдромом (повышенной кровоточивостью): болезнь Верльгофа, гипо- и апластическая анемия, тромбастения, геморрагический васкулит и др. Также применяют для возбуждения и стимуляции родовой деятельности.

Способ применения и дозы. При геморрагическом синдроме для внутривенных вливаний разводят 0,005-0,01 г препарата 100-150 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят капельно (не более 30 капель в 1 мин). Если после введения 0,005 г нет побочных явлений, то вводят всего 0,01 препарата. Для внутримышечных инъекций 0,005-0,01 г препарата разводят в 5 мл 0,5% раствора новокаина; вводят 2 раза в сутки с интервалом не менее 4 часов.

В акушерской практике с целью возбуждения или стимуляции родовой деятельности совместно с другими препаратами по схеме 0,02-0,04 г в сутки внутривенно капельно на 500 мл 5% раствора глюкозы со скоростью 8-40 капель в 1 мин.

Побочное действие. При быстром введении в вену возможны боли по ходу вены и в животе, неприятные ощущения в области сердца, повышение артериального давления, тяжесть в голове, затруднение дыхания, тошнота, диарея (понос), уменьшение диуреза (мочеотделения), боль в месте инъекции при внутримышечном введении. При быстром введении в больших дозах возникает дисбаланс в маточноплацентарной васкуляризации (нарушение кровоснабжения плода), что приводит к гипоксии плода (уменьшению доставки к плоду кислорода с кровью).

Противопоказания. Гломерулонефрит (заболевание почек), хронические нефрозы (заболевание почек), заболевания почек, сопровождающиеся анурией (отсутствием образования мочи), гипертоническая болезнь II-III стадии (стойкий подъем артериального давления), острые тромбозы (нарушение проходимости сосуда), отек Квинке (аллергическое заболевание), бронхиальная астма, заболевания, сопровождающиеся повышением свертываемости крови.

Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 1% раствора в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

АНТИСЕРОТОНИНОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Смотри также астемизол, бикарфен, метоклопрамид, нафтидрофурил, ципрогептадин.

КЕТАНСЕРИН (Ketanserinum)

Синонимы: Серефрекс, Сурексал, Суфроксал.

Фармакологическое действие. Является специфическим антагонистом -НТ2-рецепторов; кроме того, оказывает умеренное альфа-адреноблокируюшее действие.

Кетансерин блокирует разные эффекты серотонина, особенно его спазмогенное (вызвающее резкое сужение просвета) влияние на мышцы сосудов и бронхов, влияние на агрегацию (склеивание) тромбоцитов.

В связи с сочетанным влиянием на 5-НТ2(82)-серотониновые и альфа-адренергические рецепторы препарат вызывает расширение кровеносных сосудов и оказывает антигипертензивное (снижающее артериальное давление) действие.

Показания к применению. Кетансерин применяют при лечении артериальной гипертензии (подъема артериального давления), для купирования (снятия) гипертонических кризов (быстрого и резкого подъема артериального давления), а также при нарушениях периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, болезнь Рейно и др.). Назначают также при тромбозах (нарушении проходимости сосуда): периферических тромбофлебитах (воспалении стенки вен с их закупоркой), геморроидальном тромбозе (свертывании крови в расширенных венах прямой кишки) и др.

Способ применения и дозы. При гипертонических кризах вводят внутримышечно 10 мг (2 мл 0,5% раствора) или внутривенно в дозе 10-30 мг (2-6 мл со скоростью 5 мг в минуту).

После разового введения проводят внутривенную инфузию в дозе 2-6 мг/ч. Внутрь при гипертонической болезни (стойком подъеме артериального давления) и спазмах (резком сужении просвета) периферических сосудов назначают по 20-40 мг 2 раза в день (во время еды). Лицам пожилого возраста назначают по 20 мг 2 раза в день.

Побочное действие. При применении кетансерина следует учитывать возможность резкой гипотензии (понижения артериального давления) при парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении; больной должен в этих случаях находиться в положении лежа.

Противопоказания. Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Форма выпуска. Таблетки по 20 и 40 мг; 0,5% раствор ампулах по 2 и 10 мл (по 10 и 50 мг).

Условия хранения. Список Б. При комнатной температуре.

Синонимы: Лизенил, Лисенил, Мезоргидин, Пролакам.

Фармакологическое действие. Обладает антисеротониновой активностью.

Является также агонистом дофаминовых рецепторов и в этом отношении близок к бромокриптину.

Показания к применению. Применяют лизурид для лечения мигрени (главным образом для профилактики приступов). Снижает частоту и интенсивность приступов.

В связи с дофаминергической активностью эффективен в определенной степени при паркинсонизме и подобно бромокриптину находит применение для лечения акромегалии (эндокринного заболевания, сопровождающегося увеличением объема кистей, носа, нижней челюсти и т. д.) и гиперпролактинемического гипогонадизма (недоразвития половых органов вследствие избыточного выделения гормона гипофиза пролактина в кровь).

Способ применения и дозы. Назначают внутрь в таблетках по 0,025 мг. При мигрени и аллергических заболеваниях принимают по одной таблетке 2-3 раза в день.

Побочное действие. При применении лизурида могут наблюдаться диспепсические явления (расстройства пищеварения), сонливость, тахикардия (учащенные сердцебиения), снижение артериального давления.

Противопоказания. Препарат не оказывает окситоцического (стимулирующего сокращения матки) действия, тем не менее не рекомендуется назначать его беременным. Не следует также назначать его больным с низким артериальным давлением, при расстройствах периферического кровообращения, ишемической болезни сердца, при выраженных нарушениях функции печени и почек.

Читайте также:  Моющее средство для посудомоечной машины hansa

Форма выпуска. Таблетки, содержащие по 0,025 мг основания лизурида.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

МЕТИСЕРГИД (Methysergide)

Синонимы: Дезерил, Диметилэргометрин, Метилметергин, Метисергит, Сансерт

Фармакологическое действие. По действию близок к лизуриду. Обладает антисеротониновой активностью.

Показания к применению. Применяется преимущественно для профилактики мигрени. При острых приступах мигрени неэффективен.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь по 0,002 г (2 мг) 2-4 раза в день (во время еды). Применение препарата обычно приводит к урежению или прекращению приступов мигрени, улучшению сна и общего самочувствия.

Побочное действие. При применении препарата возможны диспепсические явления (расстройства пищеварения), бессонница, эйфория (беспричинное благодушное настроение) и другие побочные явления. В редких случаях наблюдается особый побочный эффект — воспалительный фиброз (разрастание соединительной ткани) в разных органах. Рекомендуется назначать препарат не слишком длительным курсом, с перерывами (на 3-4 нед.).

Противопоказания. Такие же, как и для лизурида.

Форма выпуска. Таблетки по 0,003 г (2 мг).

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

Источник

СЕРОТОНИН

Серотонин (Serotoninum, син.: 5-окситриптамин, 5-OT, энтерамин) — биологически активное вещество из группы индолилалкиламинов. В химическом отношении представляет собой 3-(бета-аминоэтил)-5-гидроксииндол; C10H12N2O:

Серотонин широко распространен в природе. Он обнаружен во многих съедобных и несъедобных растениях, в т. ч. в ядовитых для человека, а также в ряде моллюсков и других беспозвоночных, в яде нек-рых насекомых, в тканях всех позвоночных. У млекопитающих и человека до 90% серотонина содержится в энтерохромаффинных клетках кишечника (0,9—8,6 мкг на 1 г свежей ткани), в связи с чем Серотонин вначале был назван энтерамином. Много Серотонина содержится также в тромбоцитах человека и теплокровных животных (2,4 ± 0,5 мкмоль на 1 г белка). Концентрация Серотонина в цельной крови колеблется от 0,05 до 0,2 мг/л. В значительных количествах С. накапливается в тучных клетках кожи,в ткани легких, селезенки, почек, печена. Содержание С. в разных отделах ц. н. с. неодинаково. В наибольших количествах он обнаруживается в области гипоталамуса и среднего мозга. Относительно меньше С. содержится в таламусе, гиппокампе, мозжечке и сером веществе спинного мозга. Большие количества С. обнаружены в эпифизе (у человека до 22,8 мкг/г), причем максимальное содержание С. в этой железе отмечается в дневное время, минимальное — в ночное. Клетки, способные синтезировать и накапливать С., относят к АПУД-системе, или системе APUD (Amine precursor uptake and decarboxylation), т. e. к системе клеток, осуществляющих захват предшественников аминов и декарбоксилирование последних (см. АПУД-система).

Содержание

Физико-химические свойства и методы определения

В виде свободного основания С. представляет собой белый порошок без запаха, мало растворимый в метиловом и 95% этиловом спирте. Нерастворим в абсолютном этиловом спирте, пиридине, хлороформе, этилацетоне, эфире, бензине; t°пл 209—212°; мол. вес (масса) 176,2. При pH 5,4 водный р-р серотонина имеет максимумы поглощения при 275 и 293 мкм. При pH 4,0 облучение р-ров серотонина ультрафиолетовым светом с длиной волны 295 мкм вызывает флуоресценцию с максимумом в области 550 мкм.

В связи с тем, что в форме свободного основания С. нестабилен, его выделяют в виде различных солей (напр., пикриновой, адипиновой, салициловой и др.) или в виде креатинин-сульфатного комплекса. Последний представляет собой кристаллический порошок светло-желтого цвета без запаха. Растворим в воде, бутаноле, гептане, ацетоне, ледяной уксусной к-те; t°пл 207 — 216°; мол. вес (масса) 405.

Для определения Серотонина в тканях используют гл. обр. гистохимические методы исследования (см.), основанные на восстановлении аммиачного серебра, реакции с солями диазония или хромаффинной реакции, а также на возбуждении флюоресценции (см.): голубоватой в нефиксированных срезах или золотистожелтой в фиксированных формалином срезах. В биол. жидкостях С. определяют с помощью биологических, химических, хроматографических и флюориметрических методов (см. Флюориметрия, Хроматография). В клин, практике, напр, при диагностике карциноидного синдрома (см. Карциноид), уровень биосинтеза С. в организме оценивают обычно путем определения суммы 5-оксииндолов или содержания 5-оксииндолил уксусной к-ты в моче.

Обмен серотонина

В организме Серотонин образуется из триптофана (см.), к-рый вначале гидроксилируется под влиянием триптофангидроксилазы с образованием 5-окситриптофана (лимитирующий этап). Затем под влиянием декарбоксилазы 5-окситриптофан декарбоксилируется и превращается в С. В норме на образование С. расходуется ок. 1 — 3% поступающего в организм с пищей триптофана, при карциноиде — до 60%, что вызывает гиперсеротонинемию и признаки карциноидного синдрома. Синтезированный С. накапливается в клеточных депо в форме гранул (до 75%) и в свободной форме (до 25%).

Основной путь разрушения С.— окислительное дезаминирование под влиянием МАО (см. Моноаминоксидазы). Образующийся при этом 5-оксииндолилацетальдегид окисляется под влиянием альдегид-дегидрогеназы в 5-оксипндолилуксусную к-ту, к-рая выводится почками (в норме в среднем 5,0 ± 0,65 мг в сутки). Активность МАО наиболее высока в клетках, содержащих С. Небольшая часть С. подвергается N-ацетилированию. В эпифизе из С. сначала образуется N-ацетилсеротонин, превращающийся под влиянием оксииндол-0-метил-трансферазы гл. обр. в N-ацетил-5-метокситриптамин — мелатонин (см.), к-рый рассматривается как гормон эпифиза. Кроме того, в эпифизе образуются и другие индолы, напр. 5-окситриптофол, 5-метокситриптофол. Активация N-ацетилирующего фермента опосредуется бета-адренорецепторами.

Этанол и резерпин могут усиливать протекающий с участием альдегидредуктазы процесс восстановления 5-оксииндолилацетальдегида в 5-окситриптофол. Однако восстановлению подвергается лишь ок. 1 % 5-оксииндолилацетальдегида. В нек-рых тканях С. в небольших количествах может метаболизиро-ваться путем N-метилирования с участием фермента индоламин-N-метилтрансферазы, обнаруженного в ткани легких и мозга человека, в результате чего в организме образуется буфотенин (N, N-диметилтриптамин), обладающий галлюционогенными свойствами. Кроме того, метаболиты С. из числа 5-оксииндолов могут подвергаться дальнейшим превращениям под влиянием дециклизирующего фермента и переаминированию (см. Трансаминирование), в результате чего образуются окрашенные продукты обмена С.

Одним из биологических механизмов поддержания в организме оптимального уровня физиологически активного С. является серотонинопексия (см.).

Взаимодействие серотонина с серотонинергическими рецепторами

Согласно современным представлениям С. оказывает влияние на функции различных органов и тканей путем взаимодействия со специфическими чувствительными к нему серотонинергическими рецепторами, к-рые, по-видимому, относятся к числу хеморецепторов мембранного типа. С помощью фармакологических методов исследования (применение антагонистов С.) выделено три типа клеточных чувствительных к С. рецепторов. Они получили обозначение D-, М-, и Т-серотонинергических рецепторов.

D-серотонинергические рецепторы, к-рые блокируются диэтиламидом лизергиновой кислоты (см.) и дибензилином, локализуются в основном в гладкой мускулатуре внутренних органов. Взаимодействие С. с этими рецепторами сопровождается сокращениями гладких мышц. М-серотонинергические рецепторы блокируются морфином и нек-рыми другими веществами. Они расположены гл. обр. в вегетативных ганглиях. Влияя на эти рецепторы, С. вызывает ганглиостимулирующий эффект. Т-серотонинергические рецепторы (блокируются типиндолом) обнаружены в сердечно-легочной рефлексогенной зоне. Действуя на них, С. вызывает коронарный и легочный хеморефлексы. В головном мозге обнаружены как D-, так М-серотонинергические рецепторы. Предполагают, что в ц. н. с. имеются также и Т-серотонинергические рецепторы. Взаимодействие С. со специфическими рецепторами сопровождается активацией аденилатциклазы, что приводит к повышению внутриклеточного образования циклического аденозинмонофосфата. В нек-рых органах (напр., в гладких мышцах кишечника) под влиянием С. повышается образование циклического гуанозинмонофосфата.

Роль серотонина в деятельности нервной системы

В ц. н. с. серотонин играет роль медиатора синаптической передачи нервных импульсов (см. Медиаторы). Представление о медиаторной функции С. впервые высказали Броди и Шор (В. В. Brodie, P. A. Shore, 1957) на основании данных о наличии в мозге животных и человека специфической системы нейронов, синтезирующих С. Образующийся в этих нейронах С. продвигается по аксонам, достигает их термина лей и, высвобождаясь из последних, взаимодействует с серотонинергическими рецепторами других нейронов.

Основное количество синтезирующих С. нейронов находится в ядрах шва (nuclei raphe), расположенных в центральной части среднего и продолговатого мозга. Наличие в этих ядрах С., их локализацию и связи с другими отделами ц. н. с. установили шведские ученые Дальстрем и Фуксе (A. Dahlstrom, К. Fuxe, 1964) с помощью гистохимических методов исследования. Они предложили также классификацию ядер, содержащих серотонинсинтезирующие нейроны, согласно к-рой в мозге имеется 9 таких ядер. Указанные ядра обозначают латинской буквой В с соответствующими цифровыми индексами. Наиболее каудально расположенные бледное (В1) и темное (В2) ядра находятся в продолговатом мозге. Они дают начало нисходящим к спинному мозгу аксонам, окончания к-рых распределяются сегментарно на всем его протяжении. Наиболее рострально расположенные дорсальное (В7) и медианное (В8) ядра шва находятся в среднем мозге и дают начало восходящим серотонинергическим путям, идущим к промежуточному и конечному мозгу. Нейроны остальных ядер имеют короткие аксоны, оканчивающиеся в структурах ствола мозга и мозжечка. Нейроны перечисленных ядер, отходящие от них аксоны и их терминали рассматриваются как специфическая серотонинергическая система мозга, анатомически связанная с другими его отделами.

Читайте также:  Как написать расписку в получении денежных средств в счет алиментов

Описаны два основных серотонинергических пути: мезолимбический (от ядра В8 к гиппокампу, гипоталамусу, перегородке и лимбической коре) и мезостриатный (от ядра В7 к стриатуму, таламусу, гипоталамусу и неокортексу). Терминали этих путей в указанных структурах распределены неравномерно. Так, в неокортексе наблюдается возрастание их плотности от нижних слоев к верхним и преобладание аксодендритических контактов над аксосоматическими, что характерно для неспецифических структур мозга.

С помощью электронно-микроскопического метода установлено, что эти контакты представлены варикозными расширениями безмиелиновых волокон, содержащими гранулы С. В связи с этим предполагают, что высвобождающийся из них С. может оказывать дистантное влияние на соседние образования. Такая организация контактов серотонинергических терминалей создает возможность модулирующего влияния серотонинергических структур мозга на активность корковых нейронов и характер их ответов на сигналы, поступающие по специфическим афферентным путям, идущим от органов чувств, чем и определяется участие этих структур в процессах восприятия, переработки и фиксации информации. Наличие указанных влияний подтверждено с помощью электрофизиол. методов исследования. Установлено, напр., что С. оказывает влияние на вызванные сенсорными стимулами потенциалы мозга. Особенности организации серотонинергической системы мозга и ее широкие связи с другими отделами ц. н. с. обусловливают участие этой системы в регуляции многих функций организма и сложных форм поведения. При этом большую роль играет взаимосвязь серотонинергической системы мозга с нейросекреторными ядрами гипоталамуса (см.), имеющими ближайшее анатомо-функциональное отношение к гипофизарно-адреналовой системе.

Серотонинергическая система мозга участвует в регуляции общего уровня активности ц. н. с., циклов сна — бодрствования, общей двигательной активности, разных форм эмоционального поведения, процессов памяти и обучения. При этом весьма важным является взаимодействие серотонинергической системы мозга с другими нейромедиа-торными его системами, в т. ч. с нора дренергической. Так, модулирующие влияния серотонинергической и норадренергической систем мозга, усиливающиеся при повышении эмоционального напряжения, имеют существенное значение для обработки информации. Выделение С. из терминалей усиливает циркуляцию возбуждения в нейронных системах, связанных с восприятием и фиксацией информации, и способствует переходу нейродинамической фазы фиксации следов памяти в фазу структурно-метаболических изменений, т. е. преобразованию кратковременной памяти в долговременную, Принимая участие в регуляции эмоционального состояния, С. играет большую роль в формировании эмоциональной памяти (см.).

Сопряженные влияния серотонинергической и норадренергической систем мозга в значительной мере определяют фазовую структуру сна (см.), т. е. соотношение медленноволновой и парадоксальной фаз сна. При этом серотонинергическая система имеет преимущественное отношение к организации медленноволновой фазы сна. У животных повышение в физиологических пределах активности серото-нинергических структур мозга сопровождается снижением общего уровня двигательной и ориентировочно-последовательной активности. У людей при приеме триптофана (основного источника С.) отмечается углубление сна и снижение двигательной активности.

Серотонинергическая система мозга участвует в регуляции сексуального поведения. Установлено, что повышение уровня С. в мозге сопровождается угнетением половой активности, а снижение содержания серотонина в ц. н. с. ведет к ее повышению. В эксперименте на животных установлено также, что серотонинергическая система мозга принимает участие в регуляции агрессивных состояний. Об этом свидетельствует тот факт, что снижение ее активности путем локальных разрушений среднемозговых ядер шва или с помощью фармакол. средств, угнетающих биосинтез С., сопровождается усилением агрессивности, а повышение уровня С. в мозге — ее ослаблением.

Серотонинергическая система мозга, очевидно, принимает участие в регуляции восприятия боли (см.), т.к. болевая чувствительность у животных понижается при увеличении содержания серотонина в ц. н. с., а при угнетении биосинтеза С. в мозге (напр., после введения п-хлорфенилаланина) повышается. От содержания серотонина в ц. н. с. зависит также степень выраженности болеутоляющего действия морфина и других наркотических анальгетиков. Установлено, напр., что на фоне повышения содержания С. в мозге анальгетический эффект морфина усиливается и удлиняется. При угнетении биосинтеза серотонина в ц. н. с. болеутоляющее действие морфина ослабляется. На основании этих фактов предполагают, что С. наряду с эндогенными опиоидными пептидами (см. Опиаты эндогенные) участвует в регуляции функций так наз. антиноцицептивной системы мозга, ослабляющей восприятие боли. Кроме того, имеются данные, свидетельствующие о влиянии серотонинергической системы мозга на возбудимость вазомоторных и терморегулирующих центров, а также рвотного центра. Влияние С. на функции нек-рых эндокринных желез обусловлено, по-видимому, не только его прямым действием, но и центральными механизмами, т. к. в под-бугорной области мозга обнаружены терминали серотонинергических нейронов, стимуляция к-рых сопровождается усилением выделения кортиколиберина (см. Гипоталамические нейрогормоны), пролактина (см.) и соматотропного гормона (см.).

Роль С. в регуляции функций периферической нервной системы мало изучена. Известно лишь, что С. усиливает передачу нервных импульсов в вегетативных ганглиях, а также повышает их реакции на электрическое раздражение преганглионарных волокон и введение ганглио-стимулирующих веществ, напр, ацетилхолина. Описанные эффекты обусловлены взаимодействием С. с М-серотонинергическими рецепторами, локализующимися в вегетативных ганглиях (см. Вегетативная нервная система).

Влияние серотонина на функции других систем организма

Согласно экспериментальным данным влияние С. на сердечно-сосудистую систему характеризуется гл. обр. изменениями сердечного ритма и АД. При этом в зависимости от условий эксперимента и вида животного изменения АД могут иметь фазный характер, т. к. возникающая после введения С. гипотензия может сменяться гипертензией, после к-рой иногда вновь развивается гипотензия. Это объясняется тем, что на тонус сосудов С. оказывает как прямое, так и рефлекторное влияние. Действуя на рефлексогенные зоны сердца и легких, С. вызывает бра-дикардию и гипотензию, а его прямое воздействие на гладкую мускулатуру приводит к спазму сосудов и повышению АД. Не исключено, что в механизмах действия С. на сердечно-сосудистую систему могут участвовать и нек-рые иные факторы, напр, выделение гистамина и катехоламинов под влиянием С., его ганглиостимулпрующее действие и др.

Влияние С. на жел.-киш. тракт проявляется в основном повышением секреции пепсина и муцина слизистой оболочкой желудка и усилением перистальтики кишечника.

С. имеет важное значение в механизмах гемостаза, т. к. высвобождение депонированного в тромбоцитах С. сопровождается их агрегацией и спазмом поврежденного сосуда. Кроме того, С. повышает тромбо-пластическуго активность, а также активность II, V и VI факторов свертывания крови. В связи с этим С. используют в клин, практике в качестве гемостатического средства.

На функции нек-рых эндокринных желез (коры надпочечников, щитовидной железы, яичников и др.) С. оказывает как прямое, так и опосредованное стимулирующее влияние, к-рое проявляется при введении С. в больших дозах.

Значение нарушений обмена серотонина в патологии. Участие С. в регуляции различных функций организма определяет необходимость изучения роли нарушений обмена С. в патологии, и в частности в психопатологии.

Предполагают, что нарушения обмена С. имеют значение в патогенезе депрессивных состояний, шизофрении и эпилепсии. Представления о значении дефицита серотонина в ц. н. с. в развитии депрессий подтверждается результатами постмортального исследования (в мозге больных с депрессией обнаруживают пониженное содержание С.), а также данными об антидепрессивном эффекте предшественников С. (напр., триптофана) и лекарственных веществ, способствующих накоплению серотонина в ц. н. с. (напр., ингибиторов МАО и нек-рых других антидепрессантов). Вместе с тем известно, что блокаторы серотониновых рецепторов пизотифен и миансерин также оказывают леч. эффект при депрессиях. Однако данная гипотеза, формируя представление об участии С. в генезе только монополярных депрессий, не позволяет судить о его роли в развитии других форм депрессий, при к-рых определенную роль наряду с С. могут играть изменения баланса других аминов, напр, норадреналина.

Предполагают также, что извращение обмена С. играет известную роль в патогенезе психотических расстройств при шизофрении. Это подтверждают данные о повышении содержания метаболитов С. (напр., буфотенина), обладающих галлюциногенными свойствами, у больных шизофренией с выраженной психотической симптоматикой. При отсутствии такой симптоматики у больных шизофренией не обнаружено указанных изменений метаболизма С.

О роли нарушений обмена С. при эпилепсии высказывают противоречивые точки зрения. Общепризнанным является мнение о том, что истощение запасов серотонина в ц. н. с. сопровождается снижением порога судорожной активности.

Функциональная недостаточность серотонинергической системы мозга, очевидно, служит основным патогенетическим фактором в развитии постаноксической рефлекторной миоклонии и нек-рых других ее форм (см. Гиперкинезы). Исходя из этих представлений, для лечения миоклонуса используют препараты, повышающие содержание С. в центральной нервной системе, напр, клоназепам, а также комбинации предшественника серотонина альфа-триптофана с ингибиторами МАО.

Читайте также:  Адриэль чистящее средство для плит 500мл

Роль С. в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний мало изучена. Нарушения обмена С., по-видимому, имеют значение в патогенезе мигрени (см.), т. к. во время приступа мигрени в крови и мозге содержание С. падает, а после окончания приступа повышается. Однако при мигрени леч. эффект оказывают не только препараты, способствующие накоплению С. (напр., ингибиторы МАО), но и нек-рые блокаторы D-серотонинергических рецепторов, напр, метисергид и ципрогептадин.

Несомненно наличие связи между развитием эндомиокардиального фиброза и накоплением С. в организме, напр, вследствие избыточного поступления С. с пищей (бананы, ананасы и др.), что наиболее часто отмечается у жителей нек-рых р-нов Африки. Развитие данной патологии возможно также при карциноидном синдроме вследствие повышенного образования С. в организме. Накоплением С. в крови объясняют и многие другие проявления карциноидного синдрома — бронхоспазм, диарею, боли в животе и др. (см. Карциноид). С повышением выделения С. из энтерохромаффинных клеток кишечника связывают также основные признаки демпинг-синдрома (см. Постгастрорезекционные осложнения). О роли С. в патогенезе язвенной болезни желудка существуют взаимоисключающие точки зрения.

В патогенезе воспалительных реакций С. имеет меньшее значение, чем такие медиаторы воспаления, как простагландины (см.) и кинины (см.). По экспериментальным данным, С. вместе с гистамином (см.) может обусловливать нек-рые начальные проявления острого воспаления (см.), напр, повышение сосудистой проницаемости, экссудацию в очаге воспаления. Однако на нек-рых моделях воспаления (напр., при термическом ожоге) не установлено сколько-нибудь захметного участия G. в развитии воспалительной реакции тканей. О роли С. как медиатора аллергических реакций — см. Медиаторы аллергических реакций.

Агонисты и антагонисты серотонина

Вещества, к-рые при взаимодействии с серотониновыми рецепторами вызывают свойственные С. эффекты, рассматриваются как его агонисты, а вещества^ препятствующие действию С. и его агонистов на соответствующие рецепторы, — как антагонисты С.

Агонистами С. являются триптамин, 4-окситриптамин, бензофурановые и бензотиофеновые аналоги триптамина, квипазин. Подобно С. они вызывают сокращение гладких мышц, торможение или усиление импульсной активности нейронов ц. н. с., возбуждение нейронов вегетативных ганглиев и окончаний чувствительных нервов, ускорение агрегации тромбоцитов. Другие структурные аналоги С., напр. 5-метокситриптамин (мексамин), 5-метилсеротонин, N-алкил-замещенные триптамина или серотонина, гармин, гарман, индол-3-ацетамидин, являются парциальными (частичными) агонистами. В больших дозах они ослабляют эффекты С.

Антагонисты С. принадлежат к разным классам хим. соединений. Избирательно действующими антагонистами С. являются производные лизергиновой кислоты (см.) — диэтиламид лизергиновой к-ты (ДЛК), 2-бром-ДЛК, метисергид. Это конкурентные антагонисты С. по действию на гладкие мышцы. Многие другие вещества, напр, ципрогептадин, производные индола и карболина, а также нейролептики из числа производных фенотиазина (аминазин) и бутирофена (пипамперон) — сильные, но неспецифические антагонисты серотонина, т. к. они препятствуют действию на гладкие мышцы также гистамина, катехоламинов, ацетилхолина, ионов бария и калия.

ДЛК и метисергид противодействуют возбуждающему действию С. на нервные клетки мозга, но не устраняют его влияния на нейроны вегетативных ганглиев. Конкурентными антагонистами С. по действию на вегетативные ганглии являются морфин и другие наркотические анальгетики. Влияние С. на ганглионарные нейроны неспецифически ослабляется местноанестезирующими и м-холиноблокирующими (атропин) средствами, фенотиазинами, производными индола (м-хлорбензилбу-фотенидин-бромидом) и гуанидина. Коронарный и легочный хеморефлексы (рефлекторная брадикардия и гипотензия), возникающие вследствие возбуждающего влияния С. на окончания афферентных волокон блуждающих нервов в сердце и легких, не устраняются ни ДЛК, ни морфином, но подавляются типиндолом, а также нек-рыми производными индола и гуанидина.

В соответствии с наличием антагонистов, специфически подавляющих определенные эффекты С., серотонинергические рецепторы клеток подразделяют на разные типы.

Агонисты С. используют гл. обр. в экспериментальных исследованиях. Из антагонистов С. в мед. практике применяют метисергид, ципрогепта-дин, цинансерин и пизотифен (сандомигран). Их назначают при кар-циноидном синдроме и демпинг-синдроме, при ангионевротических нарушениях аллергической природы и бронхиальной астме, а также при мигрени.

Агонисты и антагонисты С. можно рассматривать как одну из подгрупп так наз. серотонинергических средств. К другой подгруппе этих средств относят вещества, к-рые в отличие от агонистов и антагонистов С. не взаимодействуют с серотониновыми рецепторами, а влияют на серото-нинергические процессы путем изменения синтеза, депонирования, высвобождения или обратного захвата С. серотонинсодержащими клетками.

Так, ингибиторы синтеза серотонина (д-хлорфенилаланин и др.) и вещества, нарушающие депонирование С., напр, резерпин (см.), тетрабеназин и др., опустошают запасы лабильно и стабильно связанного С. в энтерохромаффинных, тучных и серотонинергических нервных клетках. Опустошение депо С. в серотонинергических нейронах приводит к угнетению их функции. Усиление функции этих нейронов вызывают фенамин (см.) и ингибиторы обратного захвата С., напр, циталопрам, фемоксетин, кломипрамин.

Серотонин как препарат

В мед. практике С. используют в виде соли с адипиновой к-той, т. е. в виде серотонина адипината.

Серотонина адипинат (Serotonini adipinas) — белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Вызывает эффекты, свойственные С., в т. ч. сокращение гладкой мускулатуры внутренних органов, сужение кровеносных сосудов, увеличивает количество тромбоцитов в крови и повышает их агрегацию, уменьшает время кровотечения.

Применяют как кровоостанавливающее средство при геморрагическом синдроме различного генеза, напр, при болезни Верльгофа, геморрагичестеом васкулите, гипо- и апластической анемии, тромбоастении и др.

Вводят внутривенно и внутримышечно в разовой дозе 0,005 г, к-руго при хорошей переносимости можно увеличивать до 0,01 г. Для внутривенных вливаний 0,005—0,01 г препарата разводят в 100—150 мл изотонического р-ра натрия хлорида и вводят капельно со скоростью не более 30 капель в 1 мин. При необходимости для капельного введения в вену вначале препарат можно развести в 5 — 10 мл изотонического р-ра натрия хлорида, а затем добавить этот р-р к 100—мл 5% р-ра глюкозы, плазмы или консервированной крови.

Для внутримышечного введения 0,005—0,01 г препарата разводят в 5 мл 0,5% р-ра новокаина. Инъекции делают 2 раза в сутки с интервалами не менее 4 час. Суточная доза для взрослых 0,015—0,02 г. Курс лечения обычно составляет 10 дней.

Быстрое введение растворов С. в вену может вызвать боль по ходу вены и другие побочные эффекты: неприятные ощущения в области сердца, затруднение дыхания, повышение АД, тяжесть в голове, диарею, уменьшение диуреза. Для ослабления побочного действия С. рекомендуется применять антигистаминные и другие противоаллергические средства.

С. противопоказан при остром и хрон. гломерулонефрите, хроническом нефрозе, гипертонической болезни II-III стадий, бронхиальной астме, отеке Квинке, острых тромбозах и склонности к тромбообразованиго.

Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 1% р-ра.

Библиография: Буданцев А. Ю. Моно-аминэргические системы мозга, М., 1976; Громова Е. А. Эмоциональная память и ее механизмы, М., 1980; Комиссаров И. В. Элементы теории рецепторов в молекулярной фармакологии, м., 1969; Кругликов Р. И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти, М., 1981; Меньшиков В. В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов, ч. 2, М., 1974; Меньшиков В. В., Бассалык Л. С. и Шапиро Г. А. Карциноидный синдром, М., 1972; Науменко Е. В. и Попова Н. К. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы, Новосибирск, 1975, библиогр.; Пидевич И. Н. Фармакология серотонинореактивных структур, М., 1977, библиогр.; Планельес X. X. и Поиененкоза 3. А. Серотонин и его значение в инфекционной патологии, М., 1965, библиогр.; Попова Н. К., Науменко Е. В. и Колпаков В. Г. Серотонин и поведение, Новосибирск, 1978; Химические факторы регуляции активности и биосинтеза ферментов, под ред. В. Н. Ореховича, с. 158, М., 1969; Chemical diagnosis of disease, ed. by S. S. Brown a. o.. p. 1217, Amsterdam a. o., 1979; Dahl strom A. a. F u x e K. Evidence for the existence of monoamino-containing neurons in the central nervous system, Acta physiol, scand., suppl. 232, 1964; D e-scarries L., Beaudet A. a. Watkins К. C. Serotonin nerve terminals in adult rat neocortex, Brain Res., v. 100. p. 563, 1975; H a i g 1 e r H. J. a. Aghajanian G. K. Serotonin receptors in the brain, Fed. Proc., v. 36, p. 2159, 1977, bibliogr.; Serotonin and behavior, ed. by J. Barclias a. E. Usdin, N.Y.—L., 1973; Vermes I. a. T e- 1 e g d у G. Effect of intraventricular injection and intrahypothalamic implantation of serotonin on the hypothalamo-hypophysealadrenal system in the rat, Acta physiol. Acad. Sci. hung., v. 42, p. 49, 19 72, bibliogr.

В. В. Меньшиков; E. А. Громова, В. К. Муратов (пат. физ.), С. И. Золотухин, А. Я. Ивлева, И. В. Комиссаров (фарм.)

Источник

Adblock
detector