Рузан препарат от аллергии

Рузам — новый подход в лечении и профилактике аллергических заболеваний (экспериментальные и клинические данные)

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Читайте в новом номере

НИИ пульмонологии МЗ РФ, Москва

Р узам – новый антиаллергический препарат, разработанный в НИИ пульмонологии МЗ РФ, представляет собой по химической структуре липопротеин, полученный по оригинальной технологии из термофильного микробного штамма St. aureus, запатентованный в России, имеет международный приоритет. Показаниями к его применению является широкий спектр аллергических заболеваний.

Более 30 лет назад выдающийся российский ученый–фармаколог Н.В. Лазарев подчеркивал важность «изыскания средств воздействия на те готовые и рациональные, создававшиеся в длительном процессе эволюции организма комплексные реакции, которые играют в жизненном процессе исключительную роль и без которых вряд ли врачебные вмешательства были бы эффективными достаточно часто» [1].

В связи с этим особый интерес представляют лекарственные вещества, созданные на основе эндогенных субстратов. Такого рода препараты особенно важны в терапии аллергических заболеваний и, в первую очередь, наиболее распространенных из них – бронхиальной астмы, аллергических ринитов, атопических дерматитов. Исключительно большое значение для нового направления поиска лекарственных средств для патогенетической терапии указанных заболеваний имеют полученные в последние годы доказательства мультисистемности атопии, проявляющейся в функционально–морфологических изменениях различных отделов ЖКТ [2]. На большом клиническом материале показано, что воспалительные изменения слизистой ЖКТ аллергической природы, наблюдаемые в 98% случаев у больных бронхиальной астмой, атопическим дерматитом и другими аллергическими заболеваниями, поддерживаются длительной персистенцией хелико– и кампилобактерий. Нельзя исключить участие в этом процессе и других микроорганизмов, колонизирующих респираторный и желудочно–кишечный тракт [2].

В связи с этим следует вспомнить, что макроорганизм и его бактерии – это древнейшая симбиотическая система, возникшая одновременно с формированием пищеварительной трубки макроорганизма. Известно, что дисбактериоз кишечника является тяжелой патологией макроорганизма и что безмикробные животные представляют собой уникальную модель иммунодефицита, с одной стороны, и модель дефицита системы цитохрома Р–450 печени, с другой. У таких животных снижены содержание цитохрома Р–450, а также активность ряда важнейших ферментов: NADPH–цитохром Р–450–редуктазы, глутатион–S–трансферазы и эпоксидгидролазы [3].

Микробное сообщество кишечника – это не только древнейший регулятор пишеварения, но и мощный «метаболический орган» макроорганизма, имеющий гуморальные регуляторные связи с цитохром Р–450 – зависимой метаболической системой печени, реализуемые глико– и липопротеинами, липополисахаридами и другими веществами, которые продуцируют бактерии [3]. В оболочках клеток практически всех бактерий имеется пептидогликановый или мукопептидный слой, скелетную основу которого составляют чередующиеся молекулы N–ацетилмерамурамовой кислоты и N–ацетилглюкозамина. Эти гликопептиды рассматривают в настоящее время как регуляторы различных функций макроорганизма, в том числе активности иммунной и нервной систем. Установлено, что персистирующие микроорганизмы инициируют целый каскад иммунологических реакций с выделением большого числа провоспалительных медиаторов: лейкотриенов, простагландинов, нейропептидов, цитокинов – IL–4, IL–5, IL–6, IL–13, TNF- a , хемокинов и др. факторов. Таким образом, лимфоидная ткань, ассоциированная не только с бронхами и ротоглоткой, но и с кишечником, в комплексе с цитохром Р–450 – зависимой метаболической системой печени и легких, становится центральным звеном активации основных патогенетических реакций, лежащих в основе аллергического процесса.

Именно с этих позиций, как нам кажется, следует рассматривать механизмы действия оригинального препарата Рузам.

Исследование Рузама на экспериментальных моделях аллергии

Для изучения антиаллергических свойств Рузама мы использовали экспериментальные модели аллергии. Важнейшей из них, наиболее адекватной бронхиальной астме у человека и весьма информативной является модель аллергического воспаления легких у морских свинок. Основу этого аллергического процесса, индуцируемого аэрозольным введением антигена (овальбумина), составляет эозинофильное воспаление, характеризующееся инфильтрацией паренхимы легких эозинофилами, повышением цитоза в бронхоальвеолярном смыве (БАС), а также резким увеличением количества эозинофилов и нейтрофилов в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) (в 4–5 и 6–7 раз по сравнению с исходным уровнем, соответственно). Кроме того, аллергический характер воспаления подтверждается усилением дегрануляции тучных клеток, уменьшением возврата бронхоальвеолярной жидкости (вследствие спазма бронхов), значительным увеличением медиаторов аллергии и воспаления в БАЛ – гистамина, PGE, LTC, TBxB. Развитие аллергического воспаления в легких морских свинок сопровождалось гиперплазией бронхоассоциированной лимфоидной ткани [4].

Читайте также:  Что можно приготовить ребенку с пищевой аллергией

Рузам при курсовом ингаляционном введении (ежедневно 1 раз в день в течение 6 дней) в дозе 40 мкг белка/мл эффективно снижал проявления аллергической воспалительной реакции в легких морских свинок: достоверно уменьшал показатель цитоза; по данным эндопульмональной цитограммы, значительно снижал процентное содержание эозинофилов (в 2 раза) и нейтрофилов (в 2,7 раза) в БАЛ и межальвеолярных перегородках. По абсолютным показателям выявлена та же закономерность: значительное снижение количества эозинофилов в БАС (в 2 раза) и снижение количества нейтрофилов (в 3 раза). По данным морфометрии Рузам в 4 раза уменьшал содержание полиморфноядерных лейкоцитов, преимущественно эозинофилов, в легких (до нормы), нормализовал содержание тучных клеток в легком и индекс дегрануляции. При гистологическом исследовании легких практически отсутствовали явления воспаления и обструктивной эмфиземы, характерные для контрольной группы. Кроме того, объем возврата БАС (показатель степени расширения бронхов под воздействием проводимой терапии) достоверно возрастал и приближался к контрольным цифрам. В отличие от Рузама кромогликат натрия в условиях данной модели оказывал лишь слабый эффект на аллергический процесс в легких, который оценивали по тем же показателям.

Выявленные терапевтические эффекты Рузама, в первую очередь, значительное снижение числа эозинофилов в БАЛ и подавление Th–2– зависимой эозинофильной инфильтрации в легких позволяют предположить, что одним из механизмов действия Рузама является индукция апоптоза эозинофилов и нейтрофилов или какой–то иной путь подавления синтеза или экспрессии рецепторов ключевых Th–2 – зависимых цитокинов. Не менее существенную роль может играть и другой механизм, заключающийся в торможении под действием Рузама миграции Т–лимфоцитов в легкие, инициируемой разрешающей дозой антигена.

Действие Рузама исследовали и на другой классической модели аллергии – реакции пассивной кожной анафилаксии у крыс по Goose a. Blair, которую вызывали с помощью внутрикожной инъекции гомологичной сыворотки с титром IgE–антител 1:128 и введения через 48 часов разрешающей дозы овальбумина и Evans blue (в/в). Эффект оценивали по площади окрашенного пятна на внутренной поверхности кожи спины крыс. Рузам в очень низкой концентрации (0,01%) при локальном воздействии вызывал значительное ингибирование ПКА, равное 43% (p 6 убитых клеток Staphylococcus sp. Через 5 суток мышам делали разрешающую инъекцию клеток (10 7 клеток) субплантарно в правую заднюю лапку. Через 24 часа определяли онкометрически объем лапок в опыте и контроле.

Рузам в низких дозах (2–20 мкг белка/мышь) уменьшал реакцию ГЗТ и увеличивал спонтанную активность нейтрофилов, в отличие от МДП, который не вызвал эффекта в том же диапазоне доз. На основании полученных результатов был сделан вывод о том, что иммуностимулирующая активность препарата «Рузам» может проявляться в дозе 2 мкг белка/мышь или даже ниже.

Полученные результаты позволили сделать следующие важные выводы [8]:

  • Рузам в отличие от ликопида (МДП) в низкой дозе – 2 мкг белка/мышь оказывает стимулирующее влияние на показатели клеточных иммунологических реакций (реакция ГЗТ) и фагоцитоз (НСТ–тест). В больших дозах этот эффект не был выявлен.
  • Рузам в низких дозах 20; 2 и 0,2 мкг белка/мышь, не проявляя дозовой зависимости, оказывает стимулирующий эффект на гуморальное звено иммунитета. В дозе 2 мкг белка/мышь по выраженности эффекта Рузам сопоставим с ликопидом (МДП).

Подытоживая результаты экспериментальной части работы, можно утверждать, что Рузам с высокой степенью эффективности ингибирует эозинофильное воспаление в легких, уменьшает проявления IgE–зависимых реакций in vivo и in vitro и в тест–системах in vivo в низких дозах оказывает умеренное иммуномодулирующее действие. Следует подчеркнуть, что в известной нам литературе не описаны аналогичные лекарственные препараты с антиаллергической активностью.

Токсикологические исследования препарата Рузам в остром опыте показали полную его безопасность. Так, дозы в 600, 3000 и 6000 раз превышающие лечебную, при парентеральном введении не вызывают ни интоксикации, ни гибели лабораторных животных.

Читайте также:  Новое средство от аллергии для детей

В условиях хронического трехмесячного опыта при подкожном введении препарата в дозах 5; 25 и 100 раз превышающих терапевтическую дозу для человека была подтверждена низкая токсичность Рузама.

Клинические исследования препарата Рузам были проведены в пяти аллергологических центрах на 427 больных с различными аллергологическими заболеваниями (как с респираторной, так и кожной аллергией).

Общая оценка эффективности Рузама у больных бронхиальной астмой и аллергодерматозами дала положительный эффект у 93% больных, при этом у 61% из них результаты были оценены как хорошие и отличные. В группе сравнения, где проводилась базисная терапия без Рузама, эффект от лечения был у 84% больных (разница не существенная), при этом отличные и хорошие результаты были достигнуты только у 48% больных (разница достоверна).

В группе больных с бронхиальной астмой после лечения Рузамом появляется значительная категория больных, у которых отсутствуют приступы удушья – 44%, в то время как в группе сравнения таких пациентов было лишь 10%.

Клиническая эффективность после лечения препаратом Рузам проявлялась также в изменении тяжести течения самой бронхиальной астмы, о чем свидетельствуют данные таблицы 1.

После лечения препаратом Рузам больных легкой формой стало на 13,7% больше за счет сокращения больных среднего и тяжелого течения бронхиальной астмы. Статистически имеет место достоверность различия изменений по тяжести течения после лечения Рузамом в группах легкой и средней тяжести (рис. 1).

Рис. 1. Перераспределение больных по степени тяжести течения БА

Изменение тяжести бронхиальной астмы произошло на фоне уменьшения объема лекарственной терапии (табл. 2, рис. 2).

Рис. 2. Лекарственная терапия до и после лечения Рузамом

Балльная оценка позволила показать преимущества терапии Рузамом по совокупности таких критериев как тяжесть приступов удушья, длительность приступного периода, тяжесть самой бронхиальной астмы, снижение объема базисной терапии. Сравнительные данные показали более заметную динамику в исследуемой группе по сравнению с контрольной (табл. 3).

На фоне лечения Рузамом происходит снижение числа эозинофилов (p Рис. 3. Уровень IgE сыворотки крови до и после лечения Рузамом

Препарат Рузам в значительной степени (почти в 3 раза) способствовал снижению иммуноглобулинов класса Е (р Литература:

1. Лазарев Н.В. Цит. По: Ермольева З.В., Вейсберг Г.Е.. Стимуляция неспецифической резистентности и бактериальные полисахариды. // Медицина, Москва,1976.

2. Колганова Н.А. Бронхиальная астма и мультисистемные проявления атопии. Новые терапевтические подходы. Автореферат докторской дисс, Москва, 2001.

3. Ковалев И.Е., Щипулина Н.В. Природный иммуноадъювант мурамилдипептид как субстрат и регулятор функции цитохрома Р–450. // Хим–фарм. журн. – 1994 –Т.28, №4. – С. 4–6.

4. Ковалева В.Л. Методические указания по изучению фармакологических веществ, предназначенных для терапии бронхиальной астмы и других обструктивных заболеваний дыхательных путей// Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, с.242–249, Москва, 2000.

5. Ковалев И.Е. и Щипулина Н.В. Ковалентное связывание ксенобиотиков с белками организма как механизм адаптации. // Хим–фарм. журн. – 1996 –Т.30, № 11. – С. 3–12.

6. Cunningham A.S., Szenberg A.// Immunology – 1968– v.14, N.5035– p.544.

7. Климов В.В., Кошовкина Т.В. Тест восстановления нитросинего тетразолия, стимулированный пирогеналом // Лаб. дело – 1982 – № 10 – с. 624–625.

8. Ковалева В.Л., Колганова Н.А., Трапкова А.А. Исследование влияния нового отечественного антиаллергического препарата Рузам на некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета. 12 Нац.конгресс по болезням органов дыхания. Москва. 2002,С.203.

Источник

Рузам (Rusam) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

рег. №: ЛС-000791 от 25.11.10 — Бессрочно

Рузам
рег. №: ЛС-000791 от 25.11.10 — Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Рузам

Раствор для п/к введения в виде прозрачной, бесцветной или слегка окрашенной жидкости с легким запахом фенола.

1 фл.
экстракт из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus, штамм С-2) 0.2 мл

Вспомогательные вещества: натрия хлорид (р-р д/инъекций 0.9%), фенол (0.025-0.05%).

0.2 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
0.2 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Раствор для п/к введения в виде прозрачной, бесцветной или слегка окрашенной жидкости с легким запахом фенола.

1 фл.
экстракт из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus, штамм С-2) 0.5 мл

Вспомогательные вещества: натрия хлорид (р-р д/инъекций 0.9%), фенол (0.025-0.05%).

0.5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
0.5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Уменьшает отёк слизистых оболочек и кожи, снижает содержание эозинофилов и дегранулированных тучных клеток в очаге воспаления и повышает концентрацию секреторного иммуноглобулина класса А в слизистых оболочках, увеличивает тем самым сопротивляемость их к инфекции. Снижает содержание маркёров аллергического воспаления: общего иммуноглобулина класса Е в крови и оксида азота в выдыхаемом воздухе.

Показания препарата Рузам

Сезонные (поллинозы) и круглогодичные аллергические риниты, бронхиальная астма, крапивница и отек Квинке, атопический и другие аллергические дерматиты, частые респираторные инфекции.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
J30.1 Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений
J30.3 Другие аллергические риниты (круглогодичный аллергический ринит)
J45 Астма
L20.8 Другие атопические дерматиты (нейродермит, экзема)
L23 Аллергический контактный дерматит
L24 Простой раздражительный [irritant] контактный дерматит
L28.0 Простой хронический лишай (ограниченный нейродермит)
L50 Крапивница
T78.3 Ангионевротический отек (отек Квинке)

Режим дозирования

Подкожно взрослым и детям старше 6 лет по 0.2 мл 1 раз в неделю, детям от 4 до 6 лет по 0.1 мл 1 раз в неделю; курс 5-10 недель. В течение года может быть проведено от 1 до 4 курсов. При поллинозе препарат вводится за 6-8 недель до периода цветения аллергенного растения; при частых респираторных инфекциях профилактику следует проводить весной и осенью.

Побочное действие

Повышение температуры тела до субфебрильных цифр, слабость, обострение хронического очага инфекции, кратковременное усиление кашля при хроническом бронхите, усиление высыпании на коже при кожной аллергии. Эти симптомы, как правило, слабо выражены и преходящи, не требуют отмены препарата.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к препарату, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 4 лет, острая инфекция, туберкулез в активной форме, декомпенсированные заболевания внутренних органов.

С осторожностью. С осторожностью следует применять при наличии очагов хронической инфекции (хронический тонзиллит, синусит) из-за возможности их обострения.

Источник

Рузам®

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения, 0,2 мл

Состав

0,2 мл раствора содержит

активное вещество – экстракт из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus, штамм С-2) 0,008-0,012 мг.

вспомогательные вещества: раствор хлорида натрия для инъекций 0,9%, фенол.

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость с лёгким запахом фенола.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодуляторы. Прочие иммуностимуляторы.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Активное вещество препарата представляет собой полипептид, который в организме подвергается протеолитическому расщеплению, поэтому исследование фармакокинетики не проводилось.

Фармакодинамика

Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Уменьшает отёк слизистых оболочек и кожи, снижает содержание эозинофилов и дегранулированных тучных клеток в очаге воспаления и повышает концентрацию секреторного иммуноглобулина класса А в слизистых оболочках, увеличивая тем самым сопротивляемость их к инфекции. Снижает

уровень маркёров аллергического воспаления — концентрацию общего иммуноглобулина класса Е в крови и оксида азота в выдыхаемом воздухе.

Выявленные терапевтические эффекты Рузама, в первую очередь, значительное снижение числа эозинофилов в БАЛ и подавление Th-2-зависимой эозинофильной инфильтрации в легких позволяют предположить, что одним из механизмов действия Рузама является индукция апоптоза эозинофилов и нейтрофилов или какой-то иной путь подавления синтеза или экспрессии рецепторов ключевых Th-2-зависимых цитокинов. Не менее существенную роль может играть и другой механизм, заключающийся в торможении под действием Рузама миграции Т-лимфоцитов в легкие, инициируемой разрешающей дозой антигена.

Рузам устраняет базисную иммунологическую дисфункцию и подавляет аллергическое воспаление путем поляризации иммуного ответа от Тh2 к Тh1 клеткам, снижая уровень IgE в крови.

Рузам в очень низкой концентрации (0,01%) при локальном воздействии вызывает значительное ингибирование пассивной кожной анафилаксии, равное 43% (p

Источник

Поделиться с друзьями
Adblock
detector