Меню

Эффективные средства против эпилепсии



Эффективные средства против эпилепсии

Эпилепсия — хроническое заболевание головного мозга различной этиологии. Оно характеризуется повторяющимися пароксизмальными эпизодами неконтролируемого возбуждения нейронов головного мозга. На ЭЭГ видны электрические разряды, охватывающие различные участки головного мозга в ви-десинхронизированной ритмичной активности, которые проявляются двигательными, сенсорными, психическими и вегетативными нарушениями.

Поскольку могут быть различными как пораженные участки головного мозга, так и причины патологической возбудимости, то эпилептические судороги способны принимать разнообразные формы. С фармакотерапевтической точки зрения их можно классифицировать следующим образом:
— генерализованные vs парциальные (очаговые) судорожные припадки;
— припадки с потерей сознания или без;
— припадки со специфической этиологией или с неспецифическими формами припадков.

Из-за небольшой продолжительности отдельного эпилептического припадка неотложная лекарственная терапия невозможна. Вместо этого назначаются противосудорожные препараты, которые предотвращают припадки и поэтому должны приниматься длительно. Только в случае эпилептического статуса (несколько последовательных тонико-клонических припадков) показано неотложное введение противосудорожных средств; обычно это бензодиазепины, назначаемые в/в или, при необходимости, ректально.

Основой для развития эпилептического припадка служат высокосинхронизированные разряды в группе нейронов, называемых эпилептическим очагом. Эти клетки отличаются от других нервных клеток нестабильным мембранным потенциалом покоя; это проявляется тем, что деполяризация мембраны сохраняется даже после того, как потенциал действия закончился.

Цель терапевтического вмешательства — стабилизация потенциала покоя в нейронах и, следовательно, снижение возбудимости. При специфических формах эпилепсии вначале назначается только один препарат для контроля над припадками; при генерализованных припадках препаратом выбора обычно является вальпроат, при парциальных (очаговых) — карбамазепин, особенно в случае сложных парциальных припадков. Дозу увеличивают до исчезновения припадков или до уровня, когда побочные эффекты становятся неприемлемыми.

Только в том случае, когда монотерапия различными препаратами оказывается неэффективной, переходят к препаратам второй линии или к комбинированной терапии, при этом принимается во внимание риск возможных отрицательных фармакокинетических взаимодействий препаратов. Точный механизм действия противосудорожных препаратов остается неизвестным. Некоторые вещества снижают возбудимость нейронов посредством нескольких механизмов действия. В целом реактивность можно снизить, подавляя возбуждающие или активируя тормозящие нейроны.

Медиаторами в большинстве возбуждающих или тормозящих нейронов являются глутамат и ГАМК соответственно.

Существует три подтипа глутаматных рецепторов, из них в терапевтическом отношении наиболее важен подтип NMDA (М-метил-D-аспартат, который является селективным синтетическим агонистом). Этот рецептор связан с ионным каналом (ионотропный рецептор), который при стимуляции глутаматом обеспечивает вход ионов Na + и Са 2+ в клетку. Вальпроевая кислота подавляет активность Na + — и Са 2+ -каналов.

Противосудорожные средства ламотриджин, фенитоин и фенобарбитал среди прочего подавляют высвобождение глутамата. Фелбамат является антагонистом глутамата.

Бензодиазепины и фенобарбитал усиливают активацию ГАМКA-рецепторов, за счет чего повышается чувствительность к ГАМК. В результате увеличивается поступление в клетку ионов Cl — , что препятствует деполяризации. Прогабид — прямой ГАМК-миметик, не одобренный к применению FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США). Тиагабин блокирует обратный захват ГАМК из синаптической щели. Гобопентин увеличивает количество доступного предшественника, необходимого для синтеза ГАМК, — глутамата.

Трициклические карбамазепин, его аналог оксикарбазепин и фенитоин усиливают инактивацию потенциалзависимых Na + и Са 2+ -каналов и ограничивают распространение электрического возбуждения путем подавления высокочастотных разрядов.

Этосуксимид блокирует Са 2+ -каналы Т-типа; он стоит особняком среди других лекарственных средств, т. к. эффективен при лечении абсансов.

Все противосудорожные препараты способны вызывать, хотя и в различной степени, побочные эффекты. Седативный эффект, затруднение концентрации внимания и психомоторная заторможенность осложняют практически любую противосудорожную терапию. Более того, кожные, гематологические и печеночные побочные эффекты могут обусловить необходимость смены препарата. Фенобарбитал, при-мидон и фенитоин могут вызвать остеомаляцию (профилактика витамином D) или мегалобластную анемию (профилактика фолиевой кислотой).

В процессе лечения фенитоином примерно у 20% больных развивается гиперплазия десен. Вальпроевая кислота оказывает менее выраженное седативное действие, чем остальные противосудорожные средства. Часто наблюдаются тремор, желудочно-кишечные расстройства, прибавка в массе тела; реже — обратимое выпадение волос. Крайне редко развивается тяжелое токсическое поражение печени, особенно у детей младше 3 лет.

Читайте также:  Вулкан из перекиси водорода средство для мытья

К побочным эффектам карбамазепина относятся нистагм, атаксия и диплопия, особенно в случае слишком быстрого повышения дозы. Часто отмечаются нарушения со стороны ЖКТ и кожи. Возможен анти-диуретический эффект (повышение чувствительности собирательных трубочек к вазопрессину).

Вальпроат, карбамазепин и другие противосудорожные препараты относятся к средствам с высоким тератогенным потенциалом. Несмотря на это, во время беременности лечение следует продолжать, т. к. судороги несут больший риск для плода. Однако назначать препараты необходимое минимальной дозе, позволяющей осуществить безопасную и эффективную профилактику. Развитие пороков нервной трубки предотвращается одновременным применением высоких доз фолиевой кислоты.

Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные препараты стимулируют печеночные ферменты, ответственные за биотрансформацию; вальпроат является сильным ингибитором. Сочетание различных противосудорожных средств между собой или с другими препаратами может привести к развитию клинически значимых взаимодействий (необходимо контролировать уровень препаратов в крови!).

В случае припадков у детей необходимо выяснить их природу. Что это: эпилепсия или фебрильные судороги, вызванные слишком быстрым либо слишком высоким подъемом температуры? В последнем случае противосудорожные препараты не назначают, но применяют меры по снижению повышенной температуры. Однако, если у ребенка истинный эпилептический припадок, желателен постоянный прием противосудорожных средств для предотвращения развития припадков в дальнейшем. Эпилепсия в детском возрасте иногда проходит самостоятельно.

Эту положительную динамику нельзя пропустить, чтобы в дальнейшем не пришлось проводить длительный прием противосудорожных препаратов.

Некоторые лекарственные средства (нейролептики, изониазид и β-лактамные антибиотики) в высоких дозах способны снижать судорожный порог и противопоказаны при эпилепсии.

Бензодиазепины меньше подходят для длительного приема из-за плохой переносимости, но являются препаратами выбора при эпилептическом статусе.

Клометиазол также способен эффективно контролировать эпилептический статус, но назначается в основном для лечения ажитированных состояний, особенно алкогольного делирия, сопровождающегося судорогами.

Существуютдругие недавно появившиеся на рынке противосудорожные средства, которые можно комбинировать с препаратами первой линии; к ним относятся топирамат, прегабалин, руфинамид и стирипентол.

Леветирацетам связывается со специфическим белком в синаптических везикулах (SVA2); его эффект может быть обусловлен уменьшением высвобождения нейромедиатора.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Таблетки от эпилепсии

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Эпилепсия – хроническая неврологическая болезнь, которая влияет на головной мозг. При эпилептическом припадке происходят судороги, сопровождающиеся отключением сознания.

Таблетки от эпилепсии позволяют снизить силу импульсов, раздражающих нервные окончания в мозге. Вследствие этого уменьшается эпилептическая активность, что способствует нормализации его функционирования.

Показания к применению таблеток от эпилепсии

Лекарства показано принимать в случае парциальных припадков, имеющих простую или сложную симптоматику, психомоторных припадков, судорожных припадков во сне, диффузных припадков, при смешанных типах эпилепсии. Также назначаются при таких формах эпилепсии – акинетической, ЮМЭ, субмаксимальной, ИГЭ.

Названия таблеток от эпилепсии

Самыми популярными лекарствами от эпилепсии являются такие таблетки: карбамазепин, вальпроаты, пиримидон, клоназепам, фенобарбитал, бензодиазепины, фенитон.

[1], [2]

Финлепсин

Финлепсин – это противоэпилептическое средство на основе карбамазепина, которое способствует нормализации настроения, оказывает антиманиакальный эффект. Его используют как основное лекарство или в сочетании с прочими медикаментозными препаратами, потому как он может повысить противосудорожный порог, упрощая тем самым социализацию людям, которые страдают от эпилепсии.

[3], [4], [5]

Карбамазепин

Карбамазепин – производное от дибензоазепина. Лекарство имеет антидиуретический, противоэпилептический, нейро- и психотропный эффект. Способствует нормализации состояния мембран раздражённых нейронов, глушит серийные нейронные разряды и понижает силу нейропередачи нервных импульсов.

[6], [7], [8], [9], [10]

Сейзар (Фенитоин, Ламотриджин)

Сейзар является антиконвульсивным препаратом. Оказывает воздействие на Na+ каналы пресинаптической мембраны, снижая силу выведения медиаторов через синаптическую щель. Первоочередно это подавление излишнего выделения глутамата – аминокислоты, оказывающей возбуждающий эффект. Она является одним из главных раздражителей, которые создают в мозге эпилептические разряды.

Читайте также:  Моющие средства для мытья посуды своими руками

Фенобарбитал

Фенобарбитал оказывает антиконвульсивный, снотворный, успокоительный и спазмолитический эффект. Его используют в комбинированной терапии эпилепсии, сочетая с иными медикаментозными препаратами. В основном такие сочетания подбирают для каждого пациента индивидуально, исходя из того, каково общее состояние человека, а также из течения и формы заболевания. Есть также и уже готовые комбинированные лекарства на основе фенобарбитала – это паглюферал или глюферал и пр.

Клоназепам

Клоназепам оказывает на организм успокаивающее, противоэпилептическое, антиконвульсивное воздействие. Так как у этого лекарства антиконвульсивный эффект выражен сильнее, чем у прочих препаратов данной группы, оно применяется при терапии судорожных заболеваний. Приём клоназепама уменьшает силу и частоту эпилептических приступов.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Этосуксимид

Этосуксемид – антиконвульсивное средство, подавляющее нейропередачу в моторные области мозговой коры, увеличивая тем самым порог сопротивляемости возникновению эпилептических приступов.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Вальпроат натрия

Вальпроат натрия используется как для самостоятельного лечения, так и совместно с прочими противоэпилептическими лекарствами. Сам по себе препарат эффективен только при малых формах заболевания, а вот для лечения более тяжёлых типов эпилепсии необходимо комбинированное лечение. В таких случаях в качестве дополнительных средств используют такие препараты, как ламотриджин или фенитоин.

Вигабатрин

Вигабатрин подавляет возбуждающие импульсы в ЦНС посредством нормализации деятельности ГАМК, которая и является блокатором самопроизвольных нейронных разрядов.

Фармакодинамика

Более подробно свойства таблеток от эпилепсии рассматриваются на примере карбамазепина.

Вещество влияет на Na+ каналы мембран перевозбуждённых нервных окончаний, уменьшая воздействие на них аспартата и глутамата, повышает тормозные процессы, а также взаимодействует с центральными Р1-пуринэргическими рецепторами. Антиманиакальный эффект лекарство оказывает благодаря подавлению процесса обмена веществ норадреналин и дофамин. При генерализованных или парциальных приступах оказывает антиконвульсивное воздействие. Эффективно снижает агрессивность и сильную раздражительность при эпилепсии.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Фармакокинетика

Абсорбирует в ЖКТ практически полностью, но довольно медленно, так как пищевые продукты не оказывают влияния на силу и скорость процесса всасывания. Показателя максимальной концентрации после одноразового приёма таблетки достигает спустя 12 ч. Приём (одноразовый либо повторный) ретард таблеток даёт максимальную концентрацию (показатель ниже на 25%) спустя 24 ч. Таблетки ретард в сравнении с прочими лекарственными формами снижают на 15% биодоступность. С кровяными белками связывается в пределах 70-80%. В слюне и цереброспинальной жидкости возникают скопления, которые пропорциональны остаткам активного компонента, не связавшегося с белками (20-30%). Проходит сквозь плаценту, а также попадает в грудное молоко. Видимый объём распространения находится в пределах 0,8-1,9 л/кг. Биологически преобразуется в печени (обычно через эпоксидный путь), формируя при этом несколько метаболитов – 10,11-транс-диоловый источник, а также его соединения, включающие глюкуроновую кислоту, N-глюкурониды и моногидроксилированные производные. Период полураспада составляет 25-65 ч, а в случае продолжительного применения – 8-29 ч (из-за индукции ферментов процесса обмена). У больных, принимающих индукторы МОС (такие, как фенобарбитал и фенитоин), этот период длится в течение 8-10 ч. После одноразового употребления 400 мг через почки выходит 72% принятого лекарства, а оставшиеся 28% выводятся через кишечник. В мочу попадает 2% непреобразованного карбамазепина и 1% активного вещества (10,11-эпоксидное производное), а вместе с этим примерно 30% прочих продуктов метаболизма. У детей процесс выведения ускорен, поэтому могут понадобиться более сильные дозировки (с пересчётом под вес). Антиконвульсивное воздействие может длиться минимум несколько часов, а максимум – несколько дней (в некоторых случаях 1 мес.). Антиневралгическое действие длится 8-72 ч, а противоманиакальное 7-10 сут.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Использование таблеток от эпилепсии во время беременности

Так как эпилепсия является хронической болезнью, которая требует регулярного приёма медикаментов, употреблять таблетки необходимо и при беременности.

Существовало мнение, что АЭП, возможно, способны оказывать тератогенное воздействие, но сейчас уже обосновано, что использование этих лекарств в качестве единственного источника лечения эпилепсии способствует снижению риска появления унаследованных пороков развития. Исследования показали, что за 10 лет на фоне использования АЭП частота унаследованных мальформаций снизилась до 8,8% с первоначальных 24,1%. В процессе исследований в монотерапии использовались такие лекарства, как примидон, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, а также вальпроевая кислота.

Читайте также:  Какое самое лучшее средство желчегонное

Противопоказания

Таблетки от эпилепсии запрещены людям, страдающим от наркомании или алкоголизма, а также мышечной слабостью. При острой форме почечной недостаточности, болезнях поджелудочной железы, повышенной чувствительности к лекарству, разных типах гепатита, геморрагическом диатезе. Нельзя принимать тем, кто занимается деятельностью, требующей физических нагрузок и сосредоточенности.

[39], [40]

Побочные действия таблеток от эпилепсии

Препараты от эпилепсии имеют такие побочные действия: рвота с тошнотой, дрожь и головокружение, рефлективное вращение или движение глаз, проблемы с функцией кровообращения, сонливость, подавление жизнедеятельности НС, трудности с дыханием, нарушения АД, расстройства опорно-двигательной системы. Может развиться продолжительная депрессия, наблюдается быстрая утомляемость, раздражительность. Иногда проявляется аллергия или сыпь на коже, которая в некоторых случаях может перейти в отек Квинке. Возможны бессонница, понос, расстройства психики, тремор, проблемы со зрением, а также головная боль.

[41], [42], [43]

Способ применения и дозы

Лечение необходимо начинать с употребления малой дозы того лекарства, которое показано при наблюдающейся у пациента форме эпилепсии и типе приступа. Увеличение дозировки происходит, если у больного не наблюдаются побочные эффекты, а припадки продолжаются.

Карбамазепин (финлепсин и тимонил, тегретол и карбасан), дифенин (фенитоин), вальпроаты (конвулекс и депакин), а также фенобарбитал (люминал) применяются для подавления парциальных приступов. Первоочередными считаются вальпроаты (средняя суточная дозировка 1000-2500 мг) и карбамазепин (600-1200 мг). Дозу необходимо разделить на 2-3 употребления.

Часто используются и ретардные таблетки или лекарства с продлеваемым воздействием. Употреблять их нужно 1-2 р./день (такими препаратами являются тегретол-ЦР, депакин-хроно, а также финлепсин-петард).

[44]

Передозировка

При передозировке могут наблюдаться такие симптомы, как подавление деятельности ЦНС, ощущение сонливости, дезориентация в пространстве, возбуждённое состояние, появление галлюцинаций, также возможна кома. Может также наблюдаться гиперрефлексия, переходящая в гипорефлексию, затуманенность зрения, проблемы с речью, рефлекторные повторяющиеся движения глаз, дизартрия, нарушение двигательной координации, дискинезия, миоклонические судороги, психомоторные нарушения, гипотермия, расширение зрачков.

Возможна тахикардия, обмороки, понижение или увеличение АД, затруднение с дыханием, лёгочные отёки, гастростаз, рвота с тошнотой, снижение двигательной активности толстого кишечника. Может наблюдаться задержка мочеиспускания, олигурия либо анурия, отёчность, гипонатриемия. Возможными последствиями передозировки также могут быть гипергликемия, увеличение или уменьшение количества лейкоцитов, гликозурия, а также метаболический ацидоз.

[45], [46], [47], [48], [49], [50], [51]

Взаимодействия с другими препаратами

Так как ламотриджин не способен вызывать серьёзное замедление или индукцию окислительных печеночных ферментов, эффект от сочетания с лекарствами, которые метаболизируются в ферментной системе цитохрома Р450, будет невысоким.

Метаболизм лекарств, которые биологически преобразовываются в печени (микросомальные окислительные ферменты активируются), усиливается при сочетании с барбитуратами. Поэтому эффективность АНД (такие, как аценокумарол, варфарин, фенинион и пр.) снижается. В этом случае при сочетаемом использовании нужно контролировать показатели уровня антикоагулянтов, чтобы корректировать дозировку. Также уменьшается эффект от кортикостероидов, лекарств дигиталис, метронидазола, хлорамфеникола и доксициклина (период полураспада доксициклина уменьшается и этот эффект иногда сохраняется на протяжении 2 нед. после отмены употребления барбитурата). Такое же воздействие оказывается и на эстрогены, ТЦА, парацетамол и салицилаты. Фенобарбитал уменьшает абсорбцию гризеофульвина, понижая его уровень в крови.

Непредсказуемо барбитураты влияют на метаболизм антиконвульсивных лекарств, дериватов гидантоина – содержание фенитоина может увеличиваться или понижаться, поэтому нужно следить за концентрацией плазмы. Вальпроевая кислота и вальпроат натрия увеличивают показатели фенобарбитала в крови, а он в свою очередь уменьшает насыщенность клоназепама с карбамазепином в плазме.

В сочетании с прочими препаратами, подавляющими функции ЦНС (снотворными, успокоительными, транквилизаторами и некоторыми антигистаминными), может вызвать аддитивное подавляюще воздействие. Моноаминоксидазы продлевают срок воздействия фенобарбитала (предположительно, из-за того, что подавляют метаболизм этого вещества).

[52], [53]

Источник

Adblock
detector